万历四十八年，光宗皇帝患重病，服用第一颗红丸后病情好转，服用第二颗后却不治而亡。而进药的鸿卢寺卿李可灼在监狱中神秘失踪。熹宗皇帝即位，太监魏忠贤利用“红丸”案排除异己，残害忠良，独揽朝政，成为一人之下，万人之上的九千岁。崇祯皇帝即位，忠贤准备好了秘密武器要致崇祯于死地。崇祯也察觉到了魏忠贤的狼子野心，意欲除掉魏忠贤。恰逢此时七品县令金信书在山西五台县发现了红丸踪迹，上报至京，崇祯立即封金信书为钦差大臣，开始秘密调查“红丸”案。...
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